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東山紀之・松岡昌宏らが新仕事人として登場し、藤田まことと共に劇的復活を果たした『必殺仕事人2007』から15年。数々の強敵を迎えながら着実にシリーズを重ね、『必殺仕事人2014』からは知念侑李演じるリュウも登場。さらなる進化をめざす仕事人が2022年も悪を討つ！今回は「King＆Prince」の岸優太と「なにわ男子」の西畑大吾がゲスト出演。